Redução de volume cerebral em tratamentos para Alzheimer: sinal de eficácia ou dano?

Um novo estudo sugere que a diminuição do volume cerebral observada em pacientes com Alzheimer submetidos a novos tratamentos de imunoterapia pode ser um sinal positivo, indicando a eficácia da terapia na remoção de placas de proteínas, e não um efeito colateral prejudicial.

A pesquisa, conduzida por neurocirurgiões do University College London (UCL), analisou dados de doze ensaios clínicos de tratamentos para a doença de Alzheimer que visam as proteínas beta-amilóides, que se acumulam excessivamente no cérebro de pacientes afetados. A equipe, liderada pelo neurocirurgião Christopher Belder e o neurologista Nick Fox, observou que a perda de volume cerebral adicional estava presente apenas quando os tratamentos reduziram com sucesso as proteínas beta-amilóides. Além disso, o nível de perda de volume refletiu as mudanças nos níveis de beta-amilóide.

“A imunoterapia com amilóide tem mostrado consistentemente um aumento na perda de volume cerebral – levando a preocupações na mídia e na literatura médica de que esses medicamentos podem estar causando toxicidade não reconhecida aos cérebros dos pacientes tratados”, explica Nick Fox, neurologista da UCL. “No entanto, com base nos dados disponíveis, acreditamos que essa mudança de volume excessiva é uma consequência esperada da remoção de placas amiloides patológicas do cérebro de pacientes com doença de Alzheimer.”

Os pesquisadores enfatizam que o volume ocupado pelas placas beta-amilóides no cérebro de pessoas com doença de Alzheimer não é insignificante (cerca de 6% do córtex, segundo estudos post-mortem), conforme detalhado em seu artigo publicado no Lancet Neurology. Apesar disso, a perda de volume observada nos pacientes tratados é consideravelmente menor do que esse volume ocupado pelas placas. Embora a explicação proposta pela equipe ainda esteja incompleta, eles alertam que fatores como mudanças no fluido cerebral podem estar envolvidos.

Apesar de alguns estudos recentes sugerirem que o dano causado pelas placas pode depender das moléculas circundantes (leia mais sobre a controvérsia em torno do papel das placas de proteína na doença de Alzheimer), a pesquisa do UCL indica que a redução do volume cerebral pode estar diretamente relacionada à remoção dessas placas.

“Considerando que alguns desses tratamentos anti-amilóides estão agora em uso clínico e outros estão em ou entrando em ensaios clínicos, é vital entender se essas mudanças de volume são um sinal de dano”, advertem os pesquisadores. “Há muitas perguntas sem resposta, incluindo a trajetória a longo prazo das mudanças de volume. E, crucialmente, se a mudança de volume excessiva após a remoção de beta-amilóide influencia negativamente os resultados a longo prazo.”

As descobertas oferecem alguma garantia contra o risco de efeitos colaterais prejudiciais, mas, como os dados sobre o uso a longo prazo desses novos medicamentos são limitados, os especialistas são instados a proceder com cautela à medida que os medicamentos se tornam disponíveis. “Estamos pedindo um melhor relato dessas mudanças em ensaios clínicos e uma avaliação adicional para entender melhor essas mudanças no volume cerebral à medida que essas terapias entram em uso mais amplo”, diz Belder. A redução no volume cerebral, portanto, deve ser analisada cuidadosamente, ponderando os resultados positivos da remoção das placas de beta-amilóide.